Penicillamina: il farmaco di scelta è la penicillamina. Le dosi raccomandate per i pazienti con più di 5 anni sono di 1 g/die PO, somministrato in due o quattro dosi frazionate, a stomaco vuoto. (I bambini più piccoli devono assumere 0,5 g/die.) Il paziente deve assumere anche 25 mg/die di piridossina PO, in singola dose, e ridurre al minimo l'assunzione di cibi ricchi in rame (p. es., crostacei, cioccolata, fegato, funghi e noci), sebbene non sia necessaria una dieta stretta, povera di rame.

Circa il 20% dei pazienti presenta una reazione allergica alla penicillamina nelle prime 2 o 3 sett. di trattamento (p. es., febbre, eruzioni cutanee, linfoadenopatia, granulocitopenia e trombocitopenia). Durante il primo mese si devono controllare 2 volte/sett. la temperatura, la cute, i linfonodi e l'emocromo del paziente. Se si verifica una reazione allergica, la penicillamina deve essere sospesa fino a quando la reazione non scompare e quindi ripresa gradualmente con dosi di 250 mg/ die per 1 sett., poi aumentate di 250 mg/die alla settimana fino a raggiungere la dose di 1 g/die. Se la reazione si ripete, la successiva desensibilizzazione deve essere accompagnata dalla contemporanea somministrazione di 20 mg/die di prednisone. Tuttavia, se si presenta una granulocitopenia, la penicillamina deve essere sospesa e il prednisone non deve essere somministrato. Quando il numero dei leucociti è tornato quasi alla norma, si deve somministrare la trientina al posto della penicillamina. Le altre reazioni allergiche generalmente possono essere controllate e raramente richiedono la sospensione della terapia con penicillamina.

Durante le prime settimane di trattamento con penicillamina possono comparire o peggiorare i sintomi neurologici. Il paziente deve essere informato di questa possibilità prima di iniziare la terapia, anche se i sintomi quasi sempre migliorano con il proseguo della terapia. Se persiste il peggioramento, si deve sostituire la penicillamina con la trientina.

Il morbo di Wilson è compatibile con una gravidanza normale, purché il danno epatico sia minimo e la dose di penicillamina sia ridotta a 0,75 g/die. Se è programmato un parto cesareo, la dose deve essere ulteriormente ridotta a 0,5 g/die per minimizzare l'interferenza con la guarigione della ferita. Qualunque sia il dosaggio indicato, la penicillamina deve essere proseguita durante la gravidanza.

Trientina cloridrato: in circa il 5% dei pazienti la penicillamina provoca delle gravi reazioni, in genere nella prima settimana o nel primo mese di trattamento; la più frequente è la sindrome nefrosica o la proteinuria di 1-2 g/die. Se si sospende la penicillamina, si deve iniziare subito il trattamento con la trientina. La dose è di solito di 1 g/die (non è necessario ridurla durante la gravidanza), somministrata in 2-4 dosi frazionate, a stomaco vuoto. L'anemia sideroblastica è il solo effetto collaterale riportato per la trientina. In due pazienti affetti dal morbo di Wilson, che stavano assumendo la trientina alla dose di 2 e di 2,25 g/die rispettivamente, l'anemia, i siderociti circolanti e l'aumentata distribuzione dei globuli rossi sono scomparsi quando la dose è stata ridotta a 1 g/die.

Dimercaprolo (BAL): nei pazienti con sintomi neurologici che sono peggiorati o che non sono migliorati in modo apprezzabile dopo mesi di trattamento con la penicillamina o con la trientina, nonostante la riduzione del rame plasmatico libero (cioè, rame non ceruloplasminico) a < 20 mg/dl (< 3,14 mmol/l), la terapia con dimercaprolo può esitare in un significativo (a volte straordinario) miglioramento neurologico. Un ciclo di terapia consiste in 300 mg di dimercaprolo iniettato nei muscoli glutei 5 giorni alla settimana, per 4 sett. La prima iniezione deve essere fatta nel quadrante superiore esterno, per esempio, del gluteo sinistro; la seconda, nel gluteo destro; la terza, 2 cm sotto la prima; la quarta, 2 cm sotto la seconda e così via, per poi iniziare una nuova serie, 2 cm lateralmente o medialmente alla serie iniziale, al fine di evitare il nervo sciatico. Ogni ciclo di 4 sett. deve essere seguito da un'interruzione di 2 sett. e poi da un altro ciclo se il precedente era stato efficace. Possono essere necessari anche più di 6 cicli per ottenere il massimo effetto terapeutico.

Sali di zinco: alcuni lavori clinici suggeriscono che l'uso PO dello zinco solfato, acetato o gluconato, alla dose di 100-150 mg/die di zinco elementare, possono mantenere i pazienti nella condizione raggiunta con il precedente trattamento con penicillamina o trientina. Inoltre, in alcuni pazienti non trattati precedentemente, la terapia con lo zinco può migliorare le manifestazioni epatiche e neurologiche.

Trapianto di fegato: un trapianto di fegato è indicato (e può salvare la vita) nei pazienti affetti dal morbo di Wilson che hanno un'epatite fulminante come presentazione iniziale o come conseguenza del mancato rispetto della terapia. I pazienti che hanno una grave insufficienza epatica, che non risponde alle terapie combinate con la chelazione e i diuretici, possono anche essere candidati al trapianto.