Il più frequente cancro anorettale è l'adeno-carcinoma. Gli altri tumori includono il carcinoma cloacogenico a cellule squamose, il melanoma, il linfoma e diversi sarcomi. Il carcinoma epidermoide (a cellule squamose non cheratinizzate o a cellule basali) dell'ano-retto rappresenta il 3-5% dei cancri del grosso intestino distale. Le fistole croniche, la cute anale irradiata, la leucoplachia, il linfogranuloma venereo, la malattia di Bowen (carcinoma intraepiteliale) e il condiloma acuminato sono le cause predisponenti. È stata dimostrata un'importante associazione con l'infezione da papillomavirus umano. Le metastasi si verificano lungo i linfatici del retto e nei linfonodi inguinali. Il carcinoma a cellule basali, la malattia di Bowen (carcinoma intradermico), la malattia di Paget extramammaria, il carcinoma cloagenico e il melanoma maligno sono meno frequenti. L'ampia escissione locale rappresenta spesso un trattamento soddisfacente per il carcinoma perianale. La combinazione della chemioterapia e della radioterapia determina un'elevata percentuale di guarigione quando usata per i tumori squamosi e cloacogenici. La resezione addominoperineale è indicata quando la radioterapia e la chemioterapia non permettono di ottenere la regressione completa del tumore.