Malattia delle catene pesanti IgA (catene a)

La malattia da catene pesanti IgA è la malattia delle catene pesanti più frequente e compare di solito tra i 10 e i 30 anni. È particolarmente frequente tra le popolazioni del Medio Oriente ed è strettamente correlata al "linfoma Mediterraneo" o "malattia immunoproliferativa del piccolo intestino". Il quadro clinico è molto costante; quasi tutti i pazienti presentano un linfoma addominale diffuso e una sindrome da malassorbimento. L’esame istopatologico dell’intestino mostra la presenza di una diffusa atrofia dei villi e di una massiva infiltrazione della lamina propria da parte di linfociti, plasmacellule o immunoblasti. L’infiltrato cellulare può presentarsi pleomorfico con caratteristiche non chiaramente rispondenti ai criteri istopatologici di malignità. Anche a carico dei linfonodi mesenterici è possibile reperire un simile infiltrato linfoplasmocitico ma, di solito, i linfonodi periferici, il midollo, la milza e il fegato non sono interessati. All’esame radiologico non sono presenti lesioni di tipo osteolitico. All’elettroforesi proteica può non essere osservato un modesto picco M. Spesso, c’è una banda larga nelle regioni a₂ e b o una ridotta frazione g. La diagnosi immunochimica richiede il rilevamento di una componente anomala all’immunoelettroforesi, che reagisce con antisiero anti-IgA ma non con antisiero anti-catena leggera. Le proteine anomale sono generalmente presenti nelle secrezioni intestinali e possono essere reperite nelle urine concentrate. La proteinuria di Bence Jones è assente.

Il trattamento si effettua con corticosteroidi, farmaci citotossici e antibiotici ad ampio spettro. Sono state riportate prolungate remissioni. La risposta alla terapia antibiotica da sola e la ripartizione geografica particolare dell’incidenza della malattia fanno sì che la malattia della catene a possa rappresentare una risposta immune aberrante a parassiti o ad altri microrganismi. Una forma respiratoria della malattia è stata raramente osservata.

Malattia delle catene pesanti IgG (catene g)

Sono stati descritti più di 100 casi, soprattutto di uomini anziani e in alcuni casi si trattava di bambini. Possono essere associate a questa forma alcune malattie croniche come l’AR, la sindrome di Sjögren, il LES, la TBC, la miastenia gravis, la sindrome ipereosinofila, l’anemia emolitica autoimmune e la tiroidite. Il quadro clinico ricorda quello di un linfoma maligno, dal momento che le caratteristiche tipiche sono la linfoadenomegalia e l’epatosplenomegalia. In 1/4 circa dei pazienti è presente edema del palato. Altre caratteristiche di solito presenti sono la febbre, le infezioni ricorrenti e la riduzione dei normali livelli di normali immunoglobuline. Sono comunemente presenti anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e linfociti o plasmacellule atipiche in circolo.

La diagnosi si basa sulla dimostrazione all’immunoelettroforesi o all’immunofissazione di frammenti monoclonali liberi di catene pesanti di IgG, nel siero e nelle urine. Manca una concomitante produzione monoclonale di catene leggere. Dei pazienti il 50% dei pazienti ha componenti monoclonali nel siero > 1 g/dl e il 50% ha una proteinuria > 1 g/24 h. I frammenti proteici di catene pesanti possono appartenere a ciascuna delle sottoclassi di IgG conosciute, sebbene la sottoclasse G3 sia particolarmente comune. L’aspetto istopatologico del midollo e dei linfonodi è variabile. Nella maggior parte dei casi, agli esami radiologici si evidenzia, raramente, la presenza di lesioni osteolitiche. Depositi amiloidotici sono stati riscontrati raramente, di solito al riscontro autoptico.

La sopravvivenza media è di circa 1 anno ma varia da pochi mesi a > 5 anni. La morte si ha solitamente per infezioni batteriche o per cachessia neoplastica. La terapia effettuata con agenti alchilanti, vincristina o con corticosteroidi e la radioterapia possono determinare remissioni transitorie.

Malattia delle catene pesanti IgM (catene m)

Questa malattia, molto rara dal punto di vista clinico, è molto simile di solito alla leucemia linfatica cronica o a un altro disordine di tipo linfoproliferativo. La malattia è rara. Vengono colpiti soprattutto gli organi viscerali (milza, fegato e linfonodi addominali) mentre le stazioni linfoghiandolari superficiali mostrano soltanto una modesta linfoadenomegalia. Nel midollo si ritrovano plasmacellule vacuolizzate nei 2/3 dei pazienti e, quando presenti, sono praticamente patognomoniche. La proteinuria di Bence Jones (di tipo k) è presente nel 10-15% dei pazienti e possono manifestarsi fratture patologiche e amiloidosi. L’elettroforesi proteica del siero è normale o mostra un’ipogammaglobulinemia.

La diagnosi si effettua con il riscontro di una frazione sierica a migrazione rapida che reagisce con un antisiero per le catene m ma non con un antisiero per le catene leggere. Nelle urine si ritrovano soltanto raramente catene m libere. Le catene leggere monoclonali k non sono strutturalmente legate alle catene m, anche quando appaiono essere sintetizzate dalle stesse cellule; la ragione di questa discrepanza non è chiara, anche se sembra secondaria alla natura della delezione nelle catene pesanti anomale.

Malattia delle catene pesanti IgD (catene d)

È stato descritto un unico caso, recentemente. Si trattava di un paziente anziano con il quadro clinico tipico del mieloma multiplo. Erano presenti una marcata plasmocitosi midollare e lesioni osteolitiche delle ossa craniche. L’elettroforesi proteica su siero mostrava un picco M che reagiva con antisiero anti-IgD monospecifico, ma non con altri antisieri diretti contro le catene leggere o le altre catene pesanti. Non c’era proteinuria. La morte sopravvenne per insufficienza renale.