19. PEDIATRIA 269. MALATTIE ENDOCRINE E METABOLICHEERRORI CONGENITI DEL METABOLISMO DEI CARBOIDRATI DIFETTI DEL METABOLISMO DEL PIRUVATO Sommario: Il piruvato è coinvolto nella via metabolica dei carboidrati, dei grassi e degli aminoacidi. Livelli elevati di piruvato e lattato possono essere dovuti a glicogenosi, alterazioni del metabolismo del fruttoso (v. prima), malattie mitocondriali (v. Anomalie del DNA mitocondriale nel Cap. 286), molti altri disturbi genetici (v. più avanti Alterazioni del metabolismo degli aminoacidi) e alle patologie trattate di seguito.
DEFICIT DEL COMPLESSO DELLA PIRUVATO DEIDROGENASI Sono state riportate forme autosomiche recessive e legate al sesso. Il complesso enzimatico possiede molte subunità differenti e diverse alterazioni genetiche possono causare il deficit. Le manifestazioni cliniche comprendono acidosi lattica, atassia, ritardo psicomotorio e lesioni cistiche della corteccia cerebrale, del tronco cerebrale e dei gangli della base. La diagnosi viene confermata dalla dimostrazione dell’assenza dell’attività enzimatica nei fibroblasti cutanei. Non esiste alcun trattamento efficace, anche se si può tentare con una dieta a basso contenuto di carboidrati o chetogenica e con la supplementazione di tiamina.
DEFICIT DI PIRUVATO CARBOSSILASI L’ereditarietà del deficit di piruvato carbossilasi è autosomica recessiva. L’incidenza è < 1/250000, ma può essere più alta in alcune popolazioni indiane d’America. Il ritardo psicomotorio è di solito la manifestazione clinica principale. Altri squilibri metabolici possono comprendere l’iperammoniemia, la chetoacidosi, livelli plasmatici elevati di lisina, citrullina, alanina e prolina e aumentata escrezione di a-chetoglutarato. La diagnosi viene confermata dalla dimostrazione della riduzione dell’attività enzimatica nei fibroblasti cutanei. Non esiste alcun trattamento efficace.
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