Classe

Nome generico o commerciale

Dose consigliata e via di somministrazione

Meccanismo d‘azione

Effetto sul ciclo cellulare

Tumori abitualmente sensibili

Tossicità e note

Agenti alchilanti

Mecloretamina (mostarda azotata)

Clorambucil (Leukeran)

Ciclofosfamide (Endoxan)

Melfalan (Alkeran)

Ifosfamide (Holoxan)

6mg/m² EV q 4 sett.

4-10mg/die PO

600mg/m² EV q 4 sett. 50-200mg/m² PO

1mg/kg q 4 sett. PO

2-4 g/m²/die EV x 3- 5gg q 3-4 sett.

Alchilazione del DNA con impossibilità della doppia elica di svolgersi e replicarsi

Non specifico

Morbo di Hodgkin, linfoma maligno, tumore polmonare a piccole cellule, cancro della mammella, tumore del testicolo, leucemia linfatica cronica

Alopecia ad alte dosi EV; nausea e vomito; mielode pressione; cistite emorragica (in particolare con l‘ifosfamide) che può essere prevenuta o ridotta con il mesna; azione mutagena e leucemogena; azoospermia; sterilità permanente (possibile)

Antimetaboliti

Metotrexato

2,5-5mg/die PO

25-50mg/1 dose/sett. PO

100-10000mg/m²EV (con rescue) q 4 sett.

Si lega con la deidrofolatoreduttasi e interferisce con la sintesi del timidilato (pirimidina)

Specifico della fase S

Coriocarcinoma (donne), tumore testa-collo, leucemia linfatica acuta, tumore dell‘ovaio, linfoma maligno, osteosarcoma osteogenico

Ulcerazione delle mucose; mielo-depressione; tossicità aumentata in caso d‘insufficienza renale o di ascite (con sequestro del farmaco). Il rescue con il leucovorin può inibire la tossicità a 24h (10-20mg q 6h×10 dosi)

6-Mercaptopurina

100mg/m²/die PO

Blocco della sintesi de novo delle purine

Specifico della fase S

Leucemia acuta

Mielodepressione, alopecia

5-Fluorouracile

300-1000mg/m² EV o in infusione continua

Interferisce con la timidilatosintetasi riducendo la produzione di timidina

Specifico della fase S

Neoplasie gastrointestinali, tumore della mammella

Mucosite, alopecia, mielodepressione, diarrea e vomito, iperpigmentazione. Se somministrato dopo il MTX ha un significativo effetto sinergico

Citarabina (Ara - C)

100mg/m² EV in infusione continua

Inibizione della DNA polimerasi

Specifico della fase S

Leucemia acuta (in particolare non linfatiche), linfomi maligni

Mielodepressione; nausea e vomito; tossicità congiuntivale e cerebellare con le alte dosi; eruzioni cutanee

Gemcitabina (Gemzar)

1200mg/m² EV/sett.

Inteferisce con la conversione di dCMP in dUMP, riducendo la quantità di timidina disponibile

Specifico della fase S

Tumore del pancreas, del polmone e della vescica

Mielodepressione

Veleni del fuso (di origine vegetale)

Vinblastina (Velbe)

0,1-0,2mg/kg EV q 7-10gg

Blocco della mitosi per alterazione delle proteine microtubulari

Metafase

Linfomi, leucemie, tumore della mammella, sarcoma di Ewing, tumore del testicolo

Alopecia, mielodepressione, neuropatia periferica, ileo paralitico

Vincristina

1,4mg/m² EV* q 3 sett.

Come sopra

Metafase

Come sopra

Neuropatia periferica; SI ADH. Dose massima totale negli adulti di 2mg

Vinorelbina (Navelbine)

20mg/m² EV sett.

Come sopra

Metafase

Tumore del polmone e della mammella

Mielodepressione, neuropatia

Paclitaxel (Taxol)

135mg-200 g/ml EV q 3 sett.

Promuove l‘assemblaggio dei microtubuli

G₂ e metafase

Tumore della mammella, polmone, ovaio, testa-collo e vescica

Mielodepressione, alopecia, mialgia, artralgia, neuropatia

Docetaxel (Taxotere)

100g/m² EV q 3sett.

Promuove l‘assemblaggio dei microtubuli

G₂ e metafase

Tumore della mammella e del polmone

Mielodepressione, alopecia, rush cutanei, ritenzione di liquidi

Etoposide (Vepesid)

100mg/m²/die EV per 35gg

100mg/die PO per 14gg al mese

Inibizione della mitosi con un meccanismo sconosciuto; inibizione topoisomerasi II

Metafase

Linfomi, linfoma di Hodgkin, cancro del testicolo, cancro del polmone (in particolare a piccole cellule), leucemia acuta

Nausea e vomito; mielode pressione; neuropatia periferica; eliminato dal fegato (teniposide dal rene); aumento della tossicità in caso d‘insufficienza renale

Irinotecan (Campto)

100-125g/m² EV sett. (USA)

350mg/m² q. 3sett. (Europa)

Inibizione topoisomerasi I

Non specifico

Tumore del colon, retto e polmone

Diarrea, mielodepressione, alopecia

Topotecan (Hycamtin)

1,5g/m²/die EV per 5gg q 3-4 sett.

Iinibizione topoisomerasi I

Non specifico

Tumore dell‘ovaio e del polmone

Mielodepressione

Antibiotici

Adriamicina (Adriblastina)

40-75mg/m² in bolo EV o 30mg/m²/die per 3gg in infusione EV continua† q 3-4 sett.

Intercalazione tra le coppie di basi del DNA, inibizione del disavvolgimento della doppia elica del DNA

Non specifico

Leucemia acuta, linfoma di Hodgkin, altri linfomi, tumore della mammella e del polmone

Nausea e vomito; mielodeppressione; alopecia. Tossicità cardiaca a dose cumulativa >500mg/m². Dosi superiori sono tollerate se somministrate in infusione continua EV. La daunomicina, un analogo, presenta una cardiotossicità maggiore; la sua utilità è limitata alla leucemia acuta

Bleomicina (Bleomicina)

6-15 U/m² SC o EV

Incisione delle coppie di basi del DNA

Non specifico

Tumori epidermoidali, linfomi, tumore del testicolo e del polmone

Anafilassi; brividi e febbre; eruzioni cutanee; fibrosi polmonare alla dose >200mg/m²; richiede un‘escrezione renale

Mitomicina (Mitomicyn C)

Di solito 10-12mg/m², EV lenta, q 6 sett.

Inibisce la sintesi del DNA agendo come un alchilante bifunzionale

Non ciclo o fase-specifico; gli effetti sono potenziati se le cellule sono in fase G tardiva o S precoce

Adenocarcinoma gastrico, cancro del colon, mammella e polmone, tumore della vescica a cellule transizionali

Lo stravaso locale provoca necrosi tissutale; mielode pressione, con leucopenia e trombocitopenia dopo 4-6 sett dal trattamento; alopecia; letargia; febbre; sindrome emolitica uremica

Nitrosuree

Carmustina (BiCNU)

150-200mg/m² EV q 6 sett.

Alchilazione del DNA con restrizione del disavvolgimento delle coppie di basi e della replicazione

Non specifico

Tumori cerebrali, linfomi

Mielodepressione; tossicità polmonare (fibrosi); tossicità renale

Lomustina (CCNU) (Belustine)

100-130mg/m² PO q 6 sett.

Carbamilazione degli aminoacidi nelle proteine

Non specifico

Tumori cerebrali (astrocitoma, glioblastoma)

Mielodepressione (ritardata), nefrotossicità

Ioni inorganici

Cisplatino (Platinex, Platamine, Citoplatino)

60-100mg/m²EV o 20mg/m² EV/die per 5gg, q 4 sett.

Inter- e intracalazione fra le basi del DNA, inibisce il disavvolgimento del DNA

Non specifico

Tumore del polmone (soprattutto a piccole cellule), testicolo, mammella e stomaco, linfomi

Anemia, ototossicità, nausea, vomito, neuropatia periferica, mielodepressione

Carboplatino (Paraplatin)

300g/m² o secondo AUC 5-6 EV q 3 sett.

Come sopra

Non specifico

Tumore del polmone, testa-collo e mammella

Mielodepressione

Modificatori del la risposta biologica

Interferone (Intron-A, Roferon- A)

3-25 x 10⁶ U/m² 3 volte/sett. SC o IM

Effetto antiproliferativo

Sconosciuto

Leucemia a cellule capellute, leucemia mieloide cronica, linfomi, sarcoma di Kaposi (AIDS), carcinoma a cellule renali, melanoma

Astenia, febbre, mialgie, artralgie, mielodepressione, sindrome nefrosica (raramente)

Enzimi

Asparaginasi (Kidrolase)

1000-6000 U/m² EV o IM

Deplezione di as paragina, da cui dipende la cellula leucemica

Ciclo specifico

Leucemia linfatica acuta

Anafilassi acuta, ipertermia, pancreatite, iperglicemia, ipofibrinogenemia

Ormoni

Tamoxifene (Nolva dex)

10mg PO bid

Mette le cellule in fase quiescente; si lega al recettore degli estrogeni

Non specifico

Tumore della mammella

Vampate di calore, ipercalcemia, trombosi venosa profonda

Leuprolide (Zoladex)

7,5mg IM 1 volta al mese o depot 21mg IM q 3 mesi

Inibisce la secrezione di gonadotropine

Non specifico

Tumore della prostata

Vampate di calore, calo della libido, irritazione nella sede di iniezione

Flutamide (Eulexin)

250mg PO q 8h

Si lega ai recettori degli androgeni

Tumore della prostata

Diminuzione della libido, vampate di calore, ginecomastia

Megestrolo acetato (Megestil, Megace)

160-240mg/die PO

Inibisce l‘azione degli estrogeni

Non specifico

Tumore della mammella e dell‘endometrio

Aumento di peso, ritenzione di liquidi

*Dose normalmente contenuta in 2mg negli adulti.

†Dosi più alte tollerate se somministrate in infusione continua.

dCMP=deossicitidina monofosfato; dUMP=deossiuridina monofosfato.