TABELLA 146-1. CITOCHINE PRINCIPALI

Citochine

Massa molecolare

Produzione

Effetti principali

Interleuchine (IL)

IL-1a, IL-1b

15-17

Monociti, macrofagi

Febbre (pirogeno endogeno), sonno, anoressia, infiammazione, espressione del CD4 e rilascio di fattore tissutale da parte delle cellule endoteliali, attivazione dei linfociti, produzione di IL-6 e CSF

IL-2

14-15

cellule T

Induzione della crescita delle cellule T, costimolazione della crescita e della differenziazione delle cellule B, aumento delle NK e delle LAK

IL-3

14-28

cellule T, mast-cellule

Induzione della crescita delle mast-cellule, crescita delle cellule emopoietiche pluripotenti

IL-4

20

cellule T, mast-cellule

Induzione della crescita delle cellule T e della generazione dei CTL, costimolazione della crescita delle cellule B, sinergismo con l'IL-3 nella crescita delle mast-cellule, ­ della produzione di IgE e IgG4, induzione dell'espressione e del rilascio del CD23, ­ del MHC di classe II sulle cellule B, switch da TH a TH2

IL-5

45

cellule T, mast-cellule

Induzione della differenziazione degli eosinofili, ­ della produzione di IgA, costimolazione della crescita delle cellule B nei topi

IL-6

23-30

Monociti, fibroblasti, cellule T (topo)

Pirogeno, induzione della crescita dei plasmocitomi e degli ibridomi, amplificazione della produzione di Ig, ­ del MHC di classe I sui fibroblasti, sinergismo con l'IL-2 nella produzione delle proteine di fase acuta da parte degli epatociti, sinergismo con l'IL-3 nella crescita delle celluleemopoietiche, induzione della differenziazione dei CTL

IL-7

25

Cellule stromali del midollo osseo e del timo

Induzione della proliferazione delle cellule pro-B e pre- B e dei timociti immaturi

IL-8 (chemiochina)

6,5

Monociti, cellule endoteliali, macrofagi alveolari, fibroblasti

Induzione della chemiotassi e dell'attivazione dei neutrofili e delle cellule T

IL-9

30-40

cellule T

Induzione della proliferazione di alcune cellule T, potenziamento della crescita delle mast-cellule indotta dall'IL-3

IL-10

17-21

cellule T, cellule B attivate, monociti

¯ del MHC di classe II, inibizione dell'attivazione del MAC, ¯ della presentazione dell'antigene, stimolazione della proliferazione delle cellule B e della produzione di Ac, stimolazione delle mast-cellule, switch da TH a TH2

IL-11

24

Cellule del microambiente emopoietico

Stimolazione della produzione di Ac, sinergismo con l'IL-3 nella proliferazione dei megacariociti, stimolazione dei precursori dei macrofagi

IL-12

75

Monociti, macrofagi, alcune cellule B, alcune mast- cellule

Attivazione della secrezione di IFN-g da parte delle NK, switch da TH a TH1, inibizione della secrezione di IgE indotta dall'IL-4

IL-13

10

cellule B, macrofagi

Induzione della secrezione di IgE

IL-14

?

cellule T

Induzione del fattore di crescita delle cellule B

IL-15

14-15

Cellule non linfoidi, muscolo

Induzione della crescita e della citotossicità delle cellule NK, differenziazione delle cellule NK

IL-16

56

cellule T (preformata nei CD8)

Chemiotassi dei CD4, induzione del CD25, ­ del MHC di classe II, repressione della trascrizione dell’HIV

IL-17

20-30

CelluleCD4 di memoria

Costimolazione della proliferazione delle cellule T, in duzione della secrezione di IL-6, IL-8 e G-CSF da parte delle cellule epiteliali, endoteliali e fibroblastiche

IL-18 (nome non ufficiale)

?

?

Induzione del fattore inducente l'IFN-g, simile all'IL-1

Interferoni (IFN)

IFN-a

18-20

Leucociti

Inibizione della replicazione virale e della crescita tumorale, ­ dell'espressione del MHC di classe I e di classe II, ­ dell'attività NK, modulazione della risposta Ac

IFN-b

20

Fibroblasti

Stesse attività dell'IFN-a

IFN-g

20-25

cellule T, NK

­ del MHC di classe I e di classe II, attivazione dei macrofagi, ­ dell'attività NK, ¯ della secrezione di CD23 e di IgE indotta dall'IL-4, costimolazione della crescita e della differenziazione delle cellule B

Tumor necrosis factor (TNF)

TNF-a (cachessina)

17

Monociti, macrofagi

Induzione dell'IL-1, ­ delle molecole di adesione e del MHC di classe I sulle cellule endoteliali, pirogeno, in duzione del GM-CSF, effetto citotossico/citostatico, induzione della secrezione di IFN-g

TNF-b

25

cellule T

Fattore citotossico

Colony- stimulating factor (CSF)

GM-CSF

14-35

cellule T, macrofagi, monociti, cellule endoteliali

Induzione della crescita dei precursori dei granulociti e dei monociti, attivazione dei macrofagi, ­ della produzione di leucotrieni da parte degli eosinofili, ­ dell'attività tumoricida dei monociti

G-CSF

18-22

Monociti, fibroblasti, cellule endoteliali

Induzione della crescita dei granulociti

M-CSF

70-90

Monociti, fibroblasti, cellule endoteliali

Induzione della crescita dei monociti

Transforming growth factor (TGF)

TGF-a

5-20

Tumori solidi (carcinomi >sarcomi), monociti

Induzione dell'angiogenesi, proliferazione dei cheratinociti, riassorbimento osseo, crescita tumorale

TGF-b

25

Piastrine, placenta, rene, osso, cellule T e B

Induzione della proliferazione dei fibroblasti; sintesi del collagene e della fibronectina; inibizione dei CTL, delle NK e delle LAK; inibizione della proliferazione delle cellule T e B; potenziamento della guarigione delle ferite e dell'angiogenesi

Chemiochine

C (mancante del primo e del terzo residuo di cisteina conservato). Esempio: linfotassina (LPTN)

15

CD8 attivati, NK, mast-cellule?

Induzione della chemiotassi delle cellule T e delle cellule NK

C-C Diversi esem pi: MIP-1a, RAN-TES, MIP-1b, eotassine, MCP-1, MCP- 3

Variabile

Variabile

Induzione della chemiotassi delle cellule T, delle cellule NK, dei basofili e degli eosinofili

C-X-C Diversi esempi: IL-8, IP- 10, SDF-1

Variabile

Variabile

Induzione della chemiotassi delle cellule T, delle mast- cellule, dei monociti e degli eosinofili

C-X3-C Frattalchine descritte di recente

Variabile

Variabile

Ancora non ben caratterizzati

­=aumento; ¯=diminuzione; Ac=anticorpi; CSF=colony-stimulating factor; CTL=linfociti T citotossici; G=granulociti; GM=granulociti/macrofagi; LAK=cellule killer attivate dalle linfochine; MAC=complesso di attacco alla membrana; MHC=complesso maggiore di istocompatibilità; NK=cellule natural killer; TH=T helper.


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