Dosaggio giornaliero

Livelli ematici

Farmaco

Indicazioni

Bambini

Adulti

Terapeutico

Tossico

Effetti tossici

Acetazolamide

Casi refrattari di crisi di assenza

8-30mg/kg, divisi q 6-12h; massimo: 1 g

8-30mg/kg

Non determinati

Litiasi renale

Carbamazepina

Crisi tonico- cloniche generalizzate, crisi parziali

<6anni: inizialmente 5mg/kg divisi in 6-12h; aumentato* q 5-7giorni fino a 20mg/kg.

6-12anni: inizialmente 10mg/kg, divisi bid; massimo: 200mg. Aumentato* di 100mg/die a intervalli settimanali fino a 15-30mg/kg

800-1200mg (frazionati), suddivisi bid o tid; aumentato lentamente (bid disponibile in preparazioni a rilascio rallentato)

4-12µg/ml

(17-51µmol/l)

>14µg/ml

(>59µmol/l)

Diplopia, intorpidimento, nistagmo, disartria, letargia, leucopenia (3000-4000/µl)

Idiosincrasici: granulocitopenia, trombocitopenia, tossicità epatica, anemia aplastica

Clonazepam

Assenze, crisi atipiche, miocloniche e atoniche; spasmi infantili

Inizialmente, 0,01-0,03mg/kg; massimo: 0,05mg/kg, divisi in 2 o 3dosi. Aumentato di 0,25-0,5mg q 3 giorni fino al controllo delle crisi o alla comparsa di effetti indesiderati. Per il mantenimento: 0,1-0,2mg/ kg, divisi q 8 h

Inizialmente: 0,5mg tid. Per il mantenimento: fino a 5-7mg tid; massimo: 20mg

Non determinati

Torpore, atassia, anomalie comportamentali; rare le reazioni gravi, ma tolleranza agli effetti terapeutici in 1-6 mesi

Etosuccimide

Assenze, crisi comiziali

<6anni: inizialmente, 15mg/kg, divisi q 12h; massimo: 500mg. Aumentato* q 4-7 giorni. Per il mantenimento, 15-40mg/kg, divisi q 12h; massimo: 1,5 g

>6anni: inizialmente, 250mg q 12h; aumentato di 250mg/die secondo necessità q 4-7giorni. Per il mantenimento: in genere 20-40mg/kg, diviso q 12h; massimo: 1,5 g

500mg qid; massimo: 1500mg eccetto nei casi strettamente controllati

40-100µg/ml

(283-708 µmol/l)

>100µg/l

(> 708µmol/l)

Nausea, letargia, torpore, cefalea. Idiosincrasie: leucocitopenia o pancitopenia, dermatite, LES

Fosfenitoina

Stato di male epilettico

10-20 PE/kg; quota infusionale massima di 150mg PE/min, con controllo cardiaco e pressorio

10-20 PE/kg; quota infusionale massima di 150mg PE/min, con controllo cardiaco e pressorio necessario alla quota massima ma non a livelli più bassi

10-20µg/ml

(40-80µmol/l)

>25 µg/ml

(>99 µmol/l)

Atassia, torpore, sonnolenza, cefalea, prurito, parestesie

Gabapentina

Farmaco di aggiunta per crisi parziali complesse

10-50mg/kg tid o qid

600-1200mg tid

Non determinati

Sopore, torpore, aumento ponderale, cefalea

Lamotrigina

Farmaco di aggiunta per crisi parziali complesse e tonico-cloniche generalizzate

<16anni: insieme ad anticonvulsivanti enzimo- inducenti senza valproato: inizialmente, 2mg/kg suddivisi q 12h per 2 sett., quindi 5mg/kg per 2 sett., quindi 10mg/kg; massimo 15mg/kg o 250mg

Con anticonvulsivanti enzimo- inducenti e valproato: Inizialmente, 0,2mg/kg bid per 2 sett., quindi 0,5mg/kg per 2sett., quindi 1mg/kg in 1 o 2dosi; massimo: 5mg/kg o 250mg

Con vaproato senza anticonvulsivanti enzimo inducenti: Inizialmente, 0,1-0,2mg/kg bid per 2 sett., quindi 0,2-0,5mg/kg giornalieri per 2 sett., quindi 0,5-1mg/kg; massimo: 2mg/kg o 150mg

150-250mg bid

Non determinati

Rash cutanei (5%); alta incidenza di rash che evolvono verso la sindrome di Stevens- Johnson nei bambini (1 ogni 50-100 esposizioni, paragonato a 1 ogni 1000 esposizioni per l'adulto)

Fenobarbital

Crisi tonico- cloniche generalizzate e parziali

Neonati: 3-4mg/kg, quindi aumentata*

Bambini: 5-6mg/kg in 1 o 2 dosi

1-5anni: 6-8mg/kg in 1 o 2 dosi

6-12anni: 4-6mg/kg in 1 o 2 dosi

150-300mg

10-30 µg/ml

(43-129 µmol/l)

>35µg/ml

(>151µmol/l)

Sopore, iperattività paradossa nei bambini, nistagmo, atassia, difficoltà d'apprendimento

Idiosincrasia: anemia, rash cutanei

Fenitoina

Crisi generalizzate e parziali

EV nello stato di male epilettico

Neonati: Inizialmente, 5mg/kg in 2 dosi suddivise. Per il mantenimento, generalmente 5-8 mg/kg, in 2 o 3dosi suddivise

0,5-3anni: 8-10mg/kg

4-6anni: 7,5-9mg/kg

7-9anni: 7-8mg/kg

10-16anni: 6-7mg/kg

300-500mg

1,5g EV

10-20 µg/ml

(40-80 µmol/l)

>25µg/ml

(>99µmol/l)

Anemia megaloblastica, iperplasia gengivale, osteopenia, irsutismo, adenopatia

A livelli ematici elevati: nistagmo, atassia, disartria, letargia, irritabilità, vomito, confusione

Idiosincrasia: rash, dermatite esfoliativa, recrudescenza delle crisi (raramente)

Primidone

Crisi tonico- cloniche parziali e generalizzate

<8anni: Inizialmente, 50-125 mg/ kg alla sera; aumentata* di 50-125mg/die q 3-7giorni. Per il mentenimento: in genere 10-25mg/die in 3 o 4 dosi

750-1500mg; aumentato lentamente

5-12 µg/ml

(23-55µmol/l)

>15µg/ml (>69µmol/l)

Gli stessi del fenobarbital

Topiramato

Farmaco aggiuntivo per crisi parziali complesse dell'adulto

200-400mg suddivisi tid

Non determinati

Confusione, depressione anche a dosi basse (in 5%), anoressia

Valproato

Assenze, crisi miocloniche, generalizzate tonico-cloniche, acinetiche, parziali; spasmi infantili

Inizialmente, 10-15mg/kg in 2 o 3 dosi; aumentato* di 5-10mg/kg/ die a intervalli settimanali. Per il mantenimento, in genere 30- 60mg/kg, in 2 o 3dosi

15-30mg/kg suddivisi tid (iniziati a bassa dose e aumentati lentamente, specialmente se in concomitanza con altri farmaci)

50-100µg/ml

(prima della dose AM) (347-693 µmol/ l)

>130µg/ml (>900µmol/ l)

Nausea e vomito, intolleranza gastrointestinale, aumento ponderale, alopecia reversibile (in 5%), sopore transitorio, neutropenia transitoria

Idiosincrasia: encefalopatia iperammoniemica

Raramente, necrosi epatica fatale in bambini neurologicamente compromessi trattati con anticonvulsivanti multipli

*Aumenti di dosaggio basati sulla risposta sintomatica e sui livelli sierici .PE=equivalenti della sodio fenitoina.