Fenilchetonuria

Fenilalanina

Fenilalanina idrossilasi

Studio del DNA

Sintomi neurologici, ritardo mentale

Apporto controllato di fenilalanina

Tirosinemia tipo I (epatorenale)

Tirosina e metionina

Fumarilacetoacetato idrolasi

Dosaggio enzimatico; livelli elevati di succinilacetone; studio del DNA

Sindrome di Fanconi, cirrosi epatica, insufficienza epatica fulminante

Apporto controllato di fenilalanina, tirosina e metionina; trapianto epatico

Tirosinemia tipo II (oculocutanea)

Tirosina

Tirosina aminotransferasi

Studio del DNA

Ritardo mentale, cheratite, dermatite

Apporto controllato di fenilalanina e di tirosina

Albinismo

Tirosina

Tirosinasi

Studio del DNA

Assenza di pigmento a carico di cute, capelli, occhi

Protezione della cute e degli occhi dalle radiazioni ultraviolette

Alcaptonuria

Tirosina

Omogentisinico ossidasi

Studio del DNA

Artrite, urine scure

Nessuna

Istidinemia

Forma classica

Variante

Istidina

Istidina

l-istidina-ammonio liasi (fegato e cute)

l-istidina ammonio liasi (soltanto fegato)

Dosaggio enzimatico

Manifestazioni neurologiche; di frequente benigna

Come sopra

Dieta a basso contenuto proteico, apporto controllato di istidina

Come sopra

Malattia delle urine a sciroppo d’acero (chetoaciduria a catene ramificate)

Classica

Leucina

Isoleucina

Valina

Alloisoleucina

Decarbossilasi dei chetoacidi a catena ramificata

Dosaggio enzimatico; studio del DNA

Ipertono, odore particolare delle urine e della perspiratio, convulsioni, coma, morte

Apporto controllato di aminoacidi a catena ramificata, dialisi peritoneale e/o emodialisi per gli episodi acuti

Intermittente

Gli stessi della classica

V. sopra, ma persiste una certa attività enzimatica

Sintomi solo in condizioni di stress (febbre, infezioni)

Come per gli episodi acuti, non è necessaria alcuna misura negli intervalli tra gli episodi

Intermedia

Gli stessi della classica

Grado di attività enzimatica tra la forma classica e l’intermittente

Ritardo mentale, sintomi neurologici; con lo stress si sviluppa un quadro eclatante

Apporto di proteine limitato alle richieste o apporto controllato di aminoacidi a catena ramificata

Tiamino-sensibile

Gli stessi della classica

Cofattore che stabilizza l’enzima

Simile al quadro lieve della forma intermedia

Tiamina in grosse dosi; è necessaria anche una dieta

Valinemia

Valina

Valina aminotransferasi

Ritardo di crescita

Apporto controllato di valina

Omocistinuria

Metionina

1. Sensibile alla piridossina

2. Resistente alla piridossina

Dosaggio enzimatico

Anomalie scheletriche, ectopia del cristallino, ritardo mentale, malattia tromboembolica

1. Dosi massicce di piridossina

2. Supplementi di metionina e di cistina (apporto controllato), supplementi di acido folico

Cistinosi

Cistina

Proteina della membrana lisosomiale difettosa

Accumulo di cistina mediante marcatura con 35S

Accumulo di cistina in ogni parte del sistema reticoloendoteliale, GB, cornea; sindrome di Fanconi, insufficienza renale

Terapia sostitutiva per la sindrome di Fanconi; trapianto per l’insufficienza renale

Cisteamina

Cistationinemia

Metionina

Cistationasi

Ritardo mentale (?), molti individui non hanno sintomi clinici

Dosi elevate di piridossina

Glicinemia (non chetotica)

Glicina

Sistemi di scissione enzimatica della glicina

Dosaggio enzimatico nei villi coriali (non sugli amniociti)

Convulsioni, ritardo mentale

Dieta a basso contenuto proteico, stricnina (?), benzoato di sodio

Convulsioni, sonnolenza, morte

Piridossina (?)

Prolinemia, tipo I

Prolina

Prolina ossidasi

Nefrite ereditaria, sordità neurogena ?

Può essere un tratto benigno

Prolinemia, tipo II

Prolina

Convulsioni, ritardo mentale

Dieta a basso contenuto proteico, basso apporto di prolina e di acido glutammico

Idrossiprolinemia

Idrossiprolina

Idrossiprolina ossidasi

Ritardo mentale, sintomi a livello del SNC

Dieta a basso contenuto proteico (?), benigna (?)

Lisinemia

Lisina

Lisina-chetoglutarato- reduttasi

Debolezza muscolare, ritardo mentale, benigna in alcuni casi

Apporto controllato di lisina (?)

Intolleranza alle proteine con lisinuria

Lisina

Arginina

Trasportatore degli aminoacidi dibasici

Vomito, coma

Citrullina

Saccaropinuria

Lisina

Aminoadipico semialdeide- glutammato reduttasi

Ritardo mentale

Apporto controllato di lisina

Iperpipecolicacidemi a

Lisina

Pipecolato ossidasi

Livello di acidi grassi a catena molto lunga, sintesi di plasmalogeno

Manifestazione frequente della sindrome cerebro-epato-renale di Zellweger

Apporto ridotto di acidi grassi a catena molto lunga

Deficit di N- acetilglutammato sintetasi

Ammoniaca

N-acetilglutammato sintetasi

Letargia, coma, vomito

Dieta a basso contenuto proteico, arginina, sodio benzoato, sodio fenilacetato

Deficit di carbamil fosfato sintetasi

Ammoniaca

Carbamilfosfato sintetasi

Studio del DNA

Vomito, letargia, acidosi, coma, morte

Dieta a basso contenuto di proteine; miscela di aminoacidi essenziali, analoghi chetoacidi degli aminoacidi; arginina, sodio benzoato, sodio fenilacetato

Deficit di ornitin- transcarbamilasi

Tutti gli aminoacidi, soprattutto la glutamina

Ornitina transcarbamilasi

Studio del DNA

Vomito ricorrente, irritabilità, letargia, coma, convulsioni, legato al cromosoma X, mortale nei maschi

Dieta a basso contenuto di proteine; miscela di aminoacidi essenziali, analoghi chetoacidi degli aminoacidi; arginina, sodio benzoato, sodio fenilacetato

Citrullinemia

Citrullina

Sintetasi dell’acido argininsuccinico

Dosaggio enzimatico,

studio del DNA

Vomito, coma, convulsioni

Dieta a basso contenuto proteico; miscela di aminoacidi essenziali, analoghi chetoacidi degli aminoacidi; arginina; sodio benzoato; sodio fenilacetato

Argininsuccinicoaci demia

Acido argininsuccini co ed altri aminoacidi dibasici

Argininsuccinasi

Dosaggio enzimatico

Convulsioni, ritardo mentale, coma, vomito, epatomegalia, tricoressi nodosa

La stessa di quella per la citrullinemia, sopra

Argininemia

Arginina

Arginasi

Dosaggio enzimatico, studio del DNA

Ritardo mentale, convulsioni, spasticità

Miscele di aminoacidi essenziali

Ornitinemia

Ornitina

Ornitinchetoacido transaminasi

Dosaggio enzimatico

Atrofia girata della coroide e della retina

Dieta a basso contenuto proteico e a basso contenuto di arginina; supplemento di prolina

Sindrome da iperornitinemia, iperammoniemia e omocitrullinemia

Ornitina

Ammoniaca

Omocitrullina

Difetto di trasporto nei mitocondri

Convulsioni, ritardo mentale

Dieta a basso contenuto proteico

Sarcosinemia

Sarcosina

Sarcosina deidrogenasi

Ritardo mentale (?), nessun sintomo

Può essere un tratto benigno, non è indicato nessun trattamento

Glutammicoacidemi a

Acido glutammico

?

Ritardo mentale e fisico, convulsioni, tricoressi nodosa

?

Piroglutammico acidemia

Acido piroglutammic o

5-ossiprolina glutation sintetasi

Dosaggio enzimatico

Acidosi, emolisi aumentata, vomito episodico, ritardo mentale

?

Isovalericoacidemia

Leucina

Isovaleril-CoA deidrogenasi

Dosaggio enzimatico

Vomito, letargia, acidosi, ritardo mentale, odore di piedi sudati, morte neonatale

Apporto controllato di leucina; glicina

Leucina

Dosaggio enzimatico, acido isovalerico

Ritardo mentale, atrofia muscolare, cattivo odore di urine

Apporto controllato di leucina

Deficit di HMG-CoA liasi

Leucina

3-idrossi-3-metilglutaril CoA liasi

Dosaggio enzimatico; acido 3-idrossi-3- metilglutarico, acido 3- metilglutarico e acido 3-idrossiisovalerico aumentati nelle urine materne

Acidosi, ipoglicemia, ipotonia, letargia

Dieta a basso contenuto proteico, apporto controllato di leucina, controllo della ipoglicemia

Isoleucina

Acetil CoA tiolasi

Dosaggio enzimatico

Episodi di acidosi, coma; ritardo mentale

Dieta a basso contenuto proteico, apporto controllato di isoleucina

Propionico acidemia (forma di glicinemia chetotica)

Treonina

Isoleucina

Metionina

Valina

Propionil-CoA carbossilasi

1. Deficit di apoenzima

2. Deficit di coenzima

Studio del DNA

Acidosi, letargia, coma, ritardo mentale e fisico

Dieta a basso contenuto proteico, apporto controllato di treonina, valina, isoleucina, metionina e carnitina

Deficit multiplo di carbossilasi

Leucina

Isoleucina

Valina

Metionina

Treonina

1. Olocarbossilasi sintetasi

2. Biotinidasi

Studio del DNA

Acidosi, eruzioni cutanee, alopecia, ipotonia, difetto dell’immunità cellulare T e B, sordità

Biotina 510 mg/die

Metilmalonico acidemia (forma di glicinemia chetotica)

Isoleucina

Valina

Treonina

Metionina

Metilmalonil-CoA mutasi

1. Deficit di apoenzima

2. Deficit del cofattore (vitamina B12)

Studio del DNA

Acidosi, letargia, coma, ritardo mentale e fisico

1. Dieta a basso contenuto proteico, apporto controllato di isoleucina, valina, treonina, metionina e carnitina

2. Dosi massicce di vitamina B12

Metilmalonil-CoA racemasi (?)

Come sopra al punto 1

Metilmalonico acidemia- omocistinuria

Isoleucina

Valina

Treonina

Metionina

Metilmalonil-CoA mutasi e omocisteina: metiltetra- idrofolato metil transferasi

Dosaggio enzimatico

Ritardo mentale e di crescita, convulsioni, anemia megaloblastica

Idrossicobalamina

* Le ricerche progrediscono così rapidamente che presto le tecniche di biologia molecolare potranno essere disponibili per la diagnosi di molte più alterazioni.