Sebbene le mutazioni a carico degli enzimi della via biosintetica dell'eme siano rare, occasionalmente un singolo individuo può ereditare un deficit a carico di più di uno di questi enzimi. Per esempio, sono stati descritti pazienti con deficit sia di uroporfirinogeno decarbossilasi sia di protoporfirinogeno ossidasi. Le persone che hanno ereditato un deficit sia di PBG deaminasi sia di uroporfirinogeno decarbossilasi possono avere sintomi di porfiria acuta, di porfiria cutanea o di entrambe. Sono state anche descritte porfirie doppie dovute al deficit contemporaneo di coproporfirinogeno ossidasi, uroporfirinogeno III cosintetasi, PBG deaminasi e coproporfirinogeno deaminasi.